一、晚期非小细胞肺癌：免疫药物带来长生存
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，我国肺癌的发病率和死亡率同样居高不下。晚期非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%左右，患者疾病负担十分沉重。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫药物出现之后，晚期肺癌患者的总生存期被不断拉长，长期随访数据也在持续增强医生和患者的治疗信心。
二、为什么要把两项III期研究合并分析
CameL和CameL-sq是卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）分别在晚期非鳞非小细胞肺癌和鳞状非小细胞肺癌中开展的两项III期临床研究，均由上海市肺科医院周彩存教授担任主要研究者，两项研究均取得了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双阳性的结果。
开展本次汇总分析有三个目的：一是更新4年随访的生存数据，最长随访时间达到48.6个月，看卡瑞利珠单抗能否继续给患者带来长期获益；二是两项研究汇总后总样本量超过800例，证据更加充分，对临床的指导意义更大；三是了解免疫药物在长期随访下的安全性是否发生变化。
三、4年生存率26.8%：超过1/4的患者活过4年
汇总分析结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌，中位总生存期（mOS）达26.1个月，对照组为16.8个月，提升了近一年，是目前该领域报告的最长中位总生存数据之一；风险比HR为0.66（95%CI 0.55~0.79），死亡风险下降34%，差异具有统计学意义（P<0.0001）。
更受关注的是4年生存率：卡瑞利珠单抗联合化疗组达到26.8%，而化疗组为12.4%，前者是后者的两倍多。这一数据优于既往公布的其他PD-1抑制剂的长期随访结果（KEYNOTE-189的4年OS率为23.6%，KEYNOTE-407为21.9%）。超过1/4的患者在一线接受卡瑞利珠单抗联合化疗后生存期越过4年，意味着更多患者正在一步步走向临床治愈，研究者也期望5年生存率能超过20%。
四、中位PFS翻倍：4年无进展生存率15.9%
PFS可以直接反映一线治疗的疗效。本次汇总分析中，卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位PFS达11.0个月，对照组为5.5个月，翻了一倍；HR为0.44（95%CI 0.38~0.52），疾病进展或死亡风险显著降低56%。
4年PFS率为15.9%，而对照组仅为4.0%。也就是说，在这套方案治疗下有15.9%的患者能够保持4年无进展生存，这部分患者有希望活过5年，从而实现长期带瘤生存、提高生活质量。
五、全人群获益：PD-L1表达高低都能用
筛选免疫获益人群一直是临床探索的方向。本次汇总的亚组分析显示，所有亚组人群的OS均一致获益，包括65岁以下与65岁及以上、男性与女性、ECOG评分0分与1分、吸烟量与不吸烟、III B~C期与IV期、有无脑转移等。这意味着只要没有免疫治疗的禁忌证，如自身免疫性疾病、活动性肝炎等，卡瑞利珠单抗联合化疗都可以给晚期非小细胞肺癌患者带来显著的生存改善。
从PD-L1表达亚组看，无论PD-L1阳性（TPS≥1%，HR 0.610）还是阴性（TPS<1%，HR 0.762），患者都能从卡瑞利珠单抗联合化疗中获益，因此这一方案在使用前并不强制要求检测PD-L1。这一点对检测能力有限、精准治疗开展困难的基层医院尤其重要，让免疫药物的推广应用变得更加便利。
六、长期随访下的安全性
在最长48.6个月的随访中，卡瑞利珠单抗的安全性依旧良好，未出现新的不良反应事件，已知的相关不良反应易于管理。此前CameL和CameL-sq研究的出色数据，已助力卡瑞利珠单抗实现晚期肺癌两大适应证全覆盖，并被写入指南成为标准方案；本次汇总分析进一步印证了它在非鳞与鳞状非小细胞肺癌中的疗效。
需要说明的是，本文为相关专业综述整理，具体治疗方案的选择与药物使用，仍需由主诊医生结合患者的病理类型、基因检测结果、身体状态和合并症综合判断，切勿自行用药。
